ما الذي يجعل سرطان الدماغ العدواني "خالدا"؟
اكتشفت دراسة جديدة ما الذي يجعل خلايا الورم الأرومي الدبقي شديدة المرونة ويصعب تدميرها. يجادل الباحثون بأن النتائج قد تؤدي إلى علاجات أكثر فاعلية وموجهة في المستقبل.
بحث علماء من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو مؤخرًا عن سبب كون نوعًا شديد العدوانية ومقاومًا للعلاج من سرطان الدماغ ، يسمى الورم الأرومي الدبقي ، "خالدًا".
يشرحون أن كل شيء يبدأ بطفرة في تيرت المروجين ، والتي تؤثر عند تيرت يتم تنشيط الجين.
تيرت هو أحد الجينات التي تشفر مركب التيلوميراز.
يعتبر نشاط التيلوميراز ، وهو بروتين متخصص ، مهمًا عندما يتعلق الأمر بتنظيم طول التيلوميرات. هذه هي الهياكل التي "تغطي" نهايات الكروموسومات ، أو الجزيئات الموجودة في نوى معظم الخلايا ، والتي تحمل المعلومات الجينية.
يتمثل دور التيلوميرات في منع مادة الحمض النووي الموجودة في الكروموسومات من الانهيار. ومع ذلك ، في كل مرة تنقسم فيها الخلية ، تصبح التيلوميرات أقصر وأقصر حتى تتوقف عن العمل. يحدد هذا أيضًا نهاية حياة الخلية.
يعمل التيلوميراز عن طريق إطالة التيلوميرات ، وبالتالي ضمان استمرار حياة الخلية. ومع ذلك ، عادة ما يكون الإنزيم تيلوميراز نشطًا في عدد قليل جدًا من الخلايا. عادة الخلايا الجذعية للأجنة البشرية ، مما يسمح لها بالاستمرار في النمو والتطور في الرحم.
يشرح العلماء أن خلايا العديد من أنواع السرطان قادرة على تقليد آلية الخلايا الجذعية بفضل الطفرات في تيرت الجين الذي يسمح لهم بالاستمرار في العيش لفترة غير محددة من الزمن.
ومع ذلك ، أضافوا أيضًا أن الدراسات الحديثة أشارت إلى أن أكثر من 50 نوعًا من السرطان قد تصل إلى "الخلود" وليس من خلال طفرات تيرت الجين ، ولكن من خلال طفرات تيرت المروجين - والورم الأرومي الدبقي هو واحد منهم.
آلية معقدة للبقاء على قيد الحياة
في دراستهم الجديدة - تظهر نتائجها الآن في المجلة الخلايا السرطانية - لاحظ الباحثون ذلك تيرت تعتمد الطفرات المحفزة في الورم الأرومي الدبقي على وجود مكون معين من بروتين GABP ، وهو نوع من البروتين يلعب دورًا رئيسيًا في عمل الخلية.
من خلال العمل مع الخلايا المشتقة من ورم أرومي دبقي بشري ، حدد مؤلف الدراسة الكبير جوزيف كوستيلو وفريقه ميزة واحدة: بروتين GABP الذي ينشط الطفرة. تيرت المحفزات في سرطان الدماغ تتميز بوحدة فرعية تسمى GABP-ß1L.
وجد كوستيلو وزملاؤه أنهم إذا أزالوا GABP-ß1L من الخلايا السرطانية باستخدام تقنيات متقدمة لتحرير الجينات وزرعوها في الفئران ، فإن ذلك يبطئ نمو الورم بشكل كبير. في الوقت نفسه ، عندما تمت إزالة GABP-ß1L من الخلايا السليمة في القوارض ، لا يبدو أن هذا يؤثر على أدائها الطبيعي.
يوضح كوستيلو أن "هذه النتائج تشير إلى أن الوحدة الفرعية ß1L هي هدف دوائي جديد واعد للورم الأرومي الدبقي العدواني وربما العديد من السرطانات الأخرى المصابة تيرت المروج الطفرات. "
لاحظ العلماء أيضًا أن الطفرات التي شوهدت في تيرت المروج في الورم الأرومي الدبقي يسمح لـ GABP بالارتباط بالمحفز وبالتالي تنشيطه. ومع ذلك ، أضافوا أنه لا شيء مثل هذا يحدث في الخلايا السليمة. يقول كوستيلو: "لقد كان هذا أمرًا مثيرًا للاهتمام بالنسبة لنا" ، مضيفًا:
"لا يمكنك إنشاء دواء لاستهداف المروج نفسه ، ولكن إذا تمكنا من تحديد كيفية ارتباط GABP بالمحفز المتحور في هذه السرطانات ، فقد يكون لدينا هدف دوائي جديد قوي بشكل ملحوظ."
في المستقبل ، يهدف الفريق إلى تطوير نوع من الأدوية يكون قادرًا على إزالة GABP-ß1L بطريقة مماثلة لتعديل الجينات ، وذلك لإبطاء تقدم الأورام العدوانية بشكل طبيعي.
من الناحية النظرية ، ما لدينا الآن هو هدف علاجي ليس كذلك تيرت نفسها ، ولكن مفتاح تيرت التبديل غير الضروري في الخلايا الطبيعية. الآن علينا تصميم جزيء علاجي من شأنه أن يفعل نفس الشيء ، "يلاحظ كوستيلو.
يقوم هو وزملاؤه حاليًا بإجراء بحث لمتابعة هذا الهدف العلاجي في مختبرات شركة أسسها عالم كبير. لهذا ، دخلوا في شراكة مع شركة GlaxoSmithKline ، وهي شركة أدوية.
