عقار جديد يقتل البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية في التجارب السريرية
تعتبر مقاومة المضادات الحيوية عقبة رئيسية يواجهها الطب الحديث حاليًا. لقد أوجد حالات أزمة في جميع أنحاء العالم ، ويحاول الباحثون إيجاد حلول. إحدى التجارب السريرية تكسر الآن حاجز البكتيريا الخارقة.
يمكن أن تسبب البكتيريا مجموعة من العدوى ، وأحيانًا تكون أفضل طريقة لمحاربة هذه "الحشرات" هي استخدام المضادات الحيوية.
ومع ذلك ، يمكن أن تصبح العديد من سلالات البكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية.
علاوة على ذلك ، أدى سوء استخدام المضادات الحيوية أو الإفراط في استخدامها إلى تفاقم هذه المشكلة بين السكان في جميع أنحاء العالم.
نظرًا لمدى خطورة الموقف ، فقد نشرت منظمة الصحة العالمية (WHO) قائمة أولويات للبكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية والتي يحتاج العلماء ضدها للتوصل إلى عقاقير فعالة.
الآن ، تقربنا تجربة عشوائية جديدة من المرحلة الثانية نحو القضاء على هذه الأزمة العالمية. قاد التجربة باحثون من Shionogi Inc ، وهي شركة أدوية مقرها في أوساكا ، اليابان.
نتائج الباحثين ، والتي تظهر الآن في الأمراض المعدية لانسيت، يشير إلى أن المضاد الحيوي الجديد فعال في علاج التهابات المسالك البولية المعقدة (UTIs) التي تسببها البكتيريا العنيدة سالبة الجرام ، والتي تقاوم مجموعة من المضادات الحيوية الأخرى.
دواء جديد فعال وجيد التحمل
التجربة - جزء من جهود إدارة الغذاء والدواء (FDA) لتسريع تطوير مضادات حيوية أكثر فعالية - عملت مع 448 مشاركًا بالغًا.
وصلوا جميعًا إلى المستشفى وهم يعانون من التهاب المسالك البولية المعقدة أو تم تشخيص التهاب الحويضة والكلية غير المعقد ، وهو التهاب جرثومي ناجم عن عدوى في الكلى.
قام العلماء بشكل عشوائي بتخصيص المشاركين لأخذ المضاد الحيوي الجديد cefiderocol أو المضاد الحيوي القياسي imipenem-cilastatin ثلاث مرات يوميًا لمدة 1-2 أسبوع.
أخذ ثلاثمائة شخص cefiderocol وتناول 148 imipenem-cilastatin. من بين هؤلاء ، كان 252 شخصًا تناولوا cefiderocol و 119 فردًا تناولوا imipenem-cilastatin مصابين بعدوى بكتيرية سالبة الجرام ، لذلك قام العلماء بتضمين بياناتهم في التحليل النهائي.
من بينهم ، كان لدى الغالبية إصابات ناتجة عن الإشريكية القولونية, الكلبسيلة الرئوية، أو الزائفة الزنجارية، وكلها مدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية للبكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية كأهداف "ذات أولوية حرجة".
رأى الباحثون أن cefiderocol كان فعالًا وجيد التحمل مثل imipenem-cilastatin في علاج هذه الالتهابات المستعصية ، بمعدلات فعالية عالية جدًا.
كان لـ Cefiderocol و imipenem-cilastatin عدد مماثل من الأحداث الضائرة ، وأكثرها شيوعًا كانت اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإسهال والإمساك والغثيان والقيء وآلام البطن.
كيف يهاجم الدواء البكتيريا المستعصية
يوضح الباحثون أن ما يميز cefiderocol عن الأدوية الفعالة الأخرى هو أنه قادر على تجاوز "جدران" المقاومة الرئيسية الثلاثة التي تضعها البكتيريا سالبة الجرام.
وهما: غشاءان خارجيان صلبان يحافظان على المضادات الحيوية في مكانها ، وقنوات بورين التي يمكن أن تتكيف لمنع نشاط الأدوية ، ومضخات التدفق التي "تبصق" المضادات الحيوية في حالة اختراقها للحاجزين الأولين.
يوضح الباحث الرئيسي الدكتور سايمون بورتسموث: "يعمل Cefiderocol كحصان طروادة" ، مضيفًا: "يستخدم الدواء آلية جديدة لدخول الخلية والتي تستفيد من حاجة البكتيريا للحديد للبقاء على قيد الحياة."
ويشرح قائلاً: "أثناء الإصابة الحادة ، تتمثل إحدى استجاباتنا المناعية الفطرية في خلق بيئة فقيرة بالحديد. واستجابة لذلك ، تزيد البكتيريا من مدخولها من الحديد ".
"يرتبط Cefiderocol بالمكاوي ويتم نقله عبر الغشاء الخارجي الإضافي بواسطة نظام نقل الحديد الخاص بالبكتيريا. تمكّن قنوات الحديد هذه أيضًا الدواء من تجاوز قنوات بورين للبكتيريا واكتساب الدخول المتكرر حتى لو طورت البكتيريا مضخات التدفق ".
دكتور سايمون بورتسموث
يشير نجاح هذه التجربة الجديدة إلى أن cefiderocol ، بمجرد موافقة المتخصصين عليه ، سيضيف إضافة مهمة إلى ترسانة الأسلحة القادرة على معالجة البكتيريا المستعصية.
يوضح الدكتور بورتسموث أن "Cefiderocol" ، "وُجد أنه آمن ويمكن تحمله في مجموعة من المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة معقدة ومجموعة واسعة من مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة".
ويتابع قائلاً ، "نتائجنا تدعم cefiderocol كنهج جديد يمكن استخدامه للتغلب على مقاومة سلبية الجرام."
ومع ذلك ، ينصح الدكتور بورتسموث أيضًا بأن إجراء مزيد من الأبحاث لاختبار فعالية هذا المضاد الحيوي في علاج أنواع أخرى من البكتيريا سيكون أمرًا بالغ الأهمية للمضي قدمًا.
كما يخلص إلى أن "التجارب السريرية الجارية للالتهاب الرئوي ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى والالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي ، ودراسة في المرضى الذين يعانون من عدوى مقاومة للكاربابينيم ، ستوفر معلومات مهمة إضافية حول cefiderocol."
