يمكن أن تحدد النتيجة الجينية خطر الإصابة بمرض الزهايمر في وقت مبكر

يكشف بحث جديد أن درجة المخاطر متعددة الجينات للإصابة بمرض الزهايمر يمكن أن تحدد بشكل صحيح البالغين الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف عندما يكونون في الخمسينيات من العمر.

كيف يمكننا تحديد مخاطر مرض الزهايمر في وقت مبكر؟

يأمل الباحثون أن تساعد نتائجهم في تحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض بوقت طويل ، وبالتالي بذل مزيد من الجهود لعلاج أفضل أو إبطاء تقدمه.

يمكن أن تقوم درجة المخاطر متعددة الجينات بتقييم المسؤولية الجينية لمرض معين من خلال دراسة الجينوم لأعداد كبيرة من الأشخاص المصابين بالمرض. يأخذ في الاعتبار آثار العديد من الاختلافات الصغيرة في الحمض النووي المرتبطة بالمرض.

الدراسة الدولية المنشورة في المجلة الطب النفسي الجزيئي، هو أول من استخدم درجة المخاطر متعددة الجينات لمرض الزهايمر لتحديد الضعف الإدراكي المعتدل (MCI) - والذي غالبًا ما يسبق مرض الزهايمر - في فئة الشباب من البالغين.

يقول كبير مؤلفي الدراسة ويليام إس. كريمين ، أستاذ الطب النفسي في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا ، سان دييغو ، "إن الدراسات الحالية لنسبة مخاطر [مرض الزهايمر] متعددة الجينات" تحدث عادةً في البالغين في السبعينيات ، لكن العملية المرضية [مرض الزهايمر] تبدأ قبل عقود من ظهور الخرف. "

MCI ومرض الزهايمر

يعاني الأشخاص المصابون بالاختلال المعرفي المعتدل (MCI) من مشاكل "طفيفة ولكنها ملحوظة" في الذاكرة والتفكير والقدرات المعرفية الأخرى ، ولكنها ليست شديدة بما يكفي للتدخل في حياتهم اليومية أو قدرتهم على العيش بشكل مستقل.

إن الإصابة بالاختلال المعرفي المعتدل (MCI) - وهو النوع الذي يؤثر على الذاكرة ، على وجه الخصوص - يعني أن هناك فرصة أكبر للإصابة بمرض الزهايمر أو خرف آخر. ولكن ليس كل شخص مصاب بالاختلال المعرفي المعتدل سيصاب بالخرف. في بعض الحالات ، يمكن أن تظل MCI مستقرة أو حتى عكسية.

كان هناك 5 ملايين بالغ يعيشون مع مرض الزهايمر في الولايات المتحدة في عام 2013 ، ومن المتوقع أن يرتفع هذا العدد إلى 14 مليون بحلول عام 2050.

يوضح البروفيسور كريمين أن بعض النماذج أظهرت أن تأخير ظهور مرض الزهايمر لمدة 5 سنوات فقط يمكن أن "يقلل عدد الحالات بنحو 50 بالمائة بحلول عام 2050".

كما يقترح أنه من خلال البحث عن MCI في المجموعات الأصغر سنًا من البالغين ، "قد نكون قادرين بشكل أفضل على تحديد المرضى للتدخلات المبكرة الهامة والتجارب السريرية."

تم تحديد درجة Polygenic بشكل صحيح MCI

من أجل دراستهم الجديدة ، حلل البروفيسور كريمين وفريقه بيانات عن 1329 رجلاً كانوا مشاركين في دراسة سلوكية وراثية تسمى VETSA: دراسة فيتنام للعصر المزدوج للشيخوخة. كان متوسط ​​عمر الرجال 56 عامًا ، وكان 89 في المائة منهم دون سن الستين.

عندما صنفوا المشاركين في VETSA وفقًا لدرجات مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر متعدد الجينات ، وجد الباحثون أن أولئك في أعلى 25 في المائة لديهم فرصة أكبر مرتين ونصف إلى ثلاثة أضعاف للإصابة بالاختلال المعرفي المعتدل مقارنة بأولئك في أدنى 25 بالمائة.

جاءت درجة المخاطر متعددة الجينات التي استخدموها من دراسات الارتباط على نطاق جينوم مرض الزهايمر. حددت هذه الدراسات الاختلافات في لبنات بناء الحمض النووي التي تسمى تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) الموجودة في الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وغير موجودة في الأشخاص غير المصابين بالمرض.

وبالتالي ، فإن درجة مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر متعددة الجينات هي مجموع الاختلافات الجينية المرتبطة بالمرض ، أو SNPs ، في جينومهم ، موزونة وفقًا للتأثير المقدر لكل منها.

يعد استخدام درجات المخاطر متعددة الجينات لتقييم المسؤولية الوراثية للمرض مجالًا جديدًا نسبيًا ويستند إلى فكرة أن الأساس الجيني للمرض ، وخاصة الأمراض المعقدة ، ينشأ من "الآثار الصغيرة لمئات أو حتى آلاف المتغيرات" ، مثل مقابل جين واحد أو اثنين فقط.

"وجد فريق البحث لدينا أن النتيجة متعددة الجينات يمكن أن تميز الأفراد الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف عن أولئك الذين كانوا طبيعيين من الناحية الإدراكية."

البروفيسور ويليام س. كريمين