الاكتئاب: ينعكس العقار المنشط للجينات الأعراض لدى الفئران
أظهر بحث جديد أن تنشيط الجين الذي بدوره يعزز نشاط بعض الخلايا العصبية المشاركة في الاكتئاب يمكن أن يعكس أعراض الحالة في ذكور الفئران.
الاكتئاب هو "السبب الرئيسي للإعاقة في جميع أنحاء العالم" ، حيث يعاني أكثر من 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم من هذه الحالة.
في الولايات المتحدة ، يؤثر اضطراب الاكتئاب الشديد على 6.7٪ من السكان ، بما في ذلك أكثر من 16 مليون بالغ.
في الآونة الأخيرة ، تم إجراء المزيد والمزيد من الدراسات التي تلقي الضوء على الآليات الجينية والعصبية التي تلعب دورًا في الإصابة بالاكتئاب.
على سبيل المثال ، كشفت دراسة رائدة عن 44 موقعًا وراثيًا أظهر الباحثون أن لها صلة بزيادة مخاطر الإصابة بهذه الحالة. وجدت دراسات أخرى أن علماء مناطق الدماغ يرتبطون بالمكافأة ومعالجة الذاكرة تختلف عن أولئك الذين يعانون من الاكتئاب.
بالتكبير على جين واحد ، وجدت دراسة على نطاق الجينوم ظهرت في عام 2015 أن نوعًا مختلفًا من جين تشفير البروتين المعروف باسم Sirtuin1 (SIRT1) يرتبط بخطر الإصابة بالاكتئاب بدرجة أكبر.
الآن ، وجد بحث جديد أن التنشيط المباشر لهذا الجين في قشرة الفص الجبهي - وهي منطقة دماغية نربطها بالتفكير المعقد وتخطيط الاستجابات المناسبة اجتماعيًا - يمكن أن يعكس أعراض الاكتئاب لدى ذكور الفئران.
عالم الأعصاب السلوكي الجزيئي وعالم الصيدلة شين يون لو ، دكتوراه ، هو المؤلف المقابل لآخر دراسة. الباحث هو أيضًا أستاذ في قسم علم الأعصاب والطب التجديدي في كلية الطب بجورجيا بجامعة أوغوستا.
نشرت الأستاذة لو وزملاؤها أبحاثهم في المجلة الطب النفسي الجزيئي.
المنشط SIRT1 له تأثير مضاد للاكتئاب
لاختبار تأثير عقار منشط لـ SIRT1 على الفئران المكتئبة ، قام البروفيسور لو وفريقه بإخراج الجين SIRT1 في ذكور القوارض وفحصوا رد فعلهم تجاه مشروب حلو يفضلونه بشدة في العادة.
وجد الباحثون أن التخلص من الجين يقلل من عدد الميتوكوندريا في الخلايا العصبية المثيرة ويقلل من الإثارة. الميتوكوندريا هي ما يسمى بوحدات الطاقة في الخلية ، أي عضيات صغيرة داخل الخلايا تحول العناصر الغذائية إلى طاقة.
وأوضح الباحثون أن الخلايا العصبية المثيرة هي خاملة في حالة الاكتئاب ولا تتواصل مع بعضها البعض بشكل صحيح. يبدو أن هذه الخلايا العصبية "غير متصلة" في حالة الاكتئاب ، كما يقول البروفيسور لو.
قام الباحثون بالاكتئاب من القوارض من خلال تعريضهم "لضغط مزمن لا يمكن التنبؤ به". لقد فعلوا ذلك عن طريق تقييد الفئران لمدة ساعتين ، وقرص ذيولهم لمدة 15 دقيقة ، وتعريضهم للضوء المستمر لمدة 24 ساعة ، وإبقائهم في فراش مبلل لمدة 24 ساعة ، أو إمالة أقفاصهم. كما عرّضوا الفئران لصدمات كهربائية صغيرة لمدة 10 دقائق وعزلة اجتماعية.
نتيجة للإجهاد المزمن ، فقدت ذكور القوارض التي كان لها الجين SIRT1 اهتمامها بالمحلول الحلو الذي تفضله عادة - وهو عرض يعتبره العلماء مكافئًا لانعدام التلذذ في البشر المكتئبين. أظهرت هذه القوارض أيضًا علامات "اليأس السلوكي" في اختبار السباحة القسري.
ومع ذلك ، عندما قام الباحثون بحقن قشرة الفص الجبهي من ذكور القوارض بمنشط SIRT1 أطلقوا عليه اسم SRT2104 ، قاموا بعكس هذه الأعراض. وفقا للبروفيسور لو ، كان للعقار تأثير "شبيه بمضادات الاكتئاب". وخلصت هي وزملاؤها إلى:
"تشير هذه النتائج إلى أن SIRT1 في الخلايا العصبية المثيرة [القشرة الجبهية الوسطى] مطلوب من أجل استثارة الخلايا العصبية الطبيعية والانتقال التشابكي وينظم السلوكيات المرتبطة بالاكتئاب بطريقة خاصة بالجنس."
يخطط البروفيسور لو الآن لفحص الأدوية الموجودة ومعرفة ما إذا كان أي منها يؤثر على SIRT1 بطريقة مماثلة للمنشط الذي استخدموه في هذا البحث. افترض العلماء أننا قد نستخدم في يوم من الأيام منشطات SIRT1 كعلاج فعال للاكتئاب الشديد.
