كيف يؤدي الالتهاب غير المنضبط إلى فقدان خلايا الدماغ

في دراسة لآليات الالتهاب في الدماغ ، حدد باحثون من جامعة بون في ألمانيا كيف ، مع تقدمنا ​​في السن ، تؤدي الحلقة المفرغة من الاستجابات الالتهابية سيئة التنظيم إلى فقدان خلايا الدماغ.

كيف يحدث الالتهاب المزمن في الدماغ؟

أجرى هؤلاء الباحثون مؤخرًا دراسة بحثت في الآليات التي تنظم الالتهاب في الدماغ ، وما يحدث عندما يتوقفون عن العمل بشكل صحيح ، ولماذا قد يحدث ذلك.

ويقولون إن نوع مستقبلات القنب 1 (CB1) يلعب دورًا مهمًا في معالجة الإحساس "بالاندفاع" الناتج عن الحشيش.

يبدو أيضًا أنه يشارك في تنظيم التفاعلات الالتهابية في الدماغ.

إذا فشلت مستقبلات CB1 في الاستجابة ، فإن هذا يساهم في تطور الالتهاب المزمن ، والذي يمكن أن يؤدي في النهاية إلى فقدان خلايا الدماغ. لذلك تُورد ورقة الدراسة المنشورة الآن في المجلة الحدود في علم الأعصاب الجزيئي.

"إشارات الفرامل" للالتهابات

يقول الباحثون إن الاستجابة المناعية في الدماغ يتم تركيبها عبر الخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي نوع من الخلايا المناعية المتخصصة الموجودة في الجهاز العصبي المركزي ، والتي تشمل الدماغ والحبل الشوكي.

تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة من خلال الاستجابة للبكتيريا وإزالة الخلايا العصبية المعطلة. في الوقت نفسه ، يرسلون إشارات لتجنيد أنواع أخرى من الخلايا المناعية وتحفيز الالتهاب عند الحاجة.

ومع ذلك ، إذا كان التفاعل الالتهابي في الدماغ غير منظم ، يمكن أن يهاجم بشكل خاطئ أنسجة المخ السليمة ويتلفها.

"نحن نعلم أن ما يسمى endocannabinoids يلعب دورًا مهمًا في هذا" ، يوضح المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور أندراس بيلكي-جورزو. يتابع: "[Endocannabinoids] هي مواد مرسال ينتجها الجسم وتعمل كنوع من إشارات المكابح: تمنع النشاط الالتهابي للخلايا الدبقية."

تعمل هذه المواد المرسلة من خلال الارتباط بمستقبلات معينة ، أحدها هو CB1. والثاني هو نوع مستقبلات القنب 2 (CB2).

وأوضح الباحثون أن الخلايا الدبقية الصغيرة لديها مستويات منخفضة من CB2 ، وحتى أقل من CB1 أو لا. ومع ذلك ، فإن هذه الخلايا المناعية سوف تتفاعل مع endocannabinoids على الرغم من هذا النقص.

ومع ذلك ، فإن الخلايا الدبقية الصغيرة لا تحتوي فعليًا على CB1 ومستوى منخفض جدًا من مستقبلات CB2. لذلك فهم أصم على أذن CB1. ومع ذلك فهم يتفاعلون مع إشارات المكابح المقابلة - لماذا هذا هو الحال ، كان محيرًا حتى الآن ".

الدكتور أندراس بيلكي جورزو

الخلايا العصبية التي "تترجم" الكانابينويدات الداخلية

هذا هو بالضبط اللغز الذي شرع الدكتور بيلكي جورزو وزملاؤه في حله في الدراسة الحالية. بدأ التحقيق بملاحظة أن هناك مجموعة معينة من الخلايا العصبية تحتوي على عدد كبير من مستقبلات CB1.

عمل الباحثون مع فئران مصممة خصيصًا ، حيث تم إيقاف تشغيل مستقبلات CB1 الموجودة في هذه الخلايا العصبية.

يقول الدكتور بيلكي-جورزو ، "إن النشاط الالتهابي للخلايا الدبقية الدبقية زاد بشكل دائم في هذه الحيوانات." ومع ذلك ، في الفئران التي لديها مستقبلات CB1 تعمل بكامل طاقتها ، تم تنظيم الالتهاب كالمعتاد.

يقول: "بناءً على نتائجنا ، نفترض أن مستقبلات CB1 على الخلايا العصبية تتحكم في نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة."

قاد هذا الباحثين إلى وضع نظرية مفادها أن الخلايا الدبقية الصغيرة لا تتواصل مع الخلايا العصبية الأخرى بشكل مباشر. بدلاً من ذلك ، يعتقد العلماء أن الخلايا الدبقية الصغيرة تطلق مادة الكانابينويد الداخلية ، وترتبط هذه بمستقبلات CB1 الموجودة في الخلايا العصبية القريبة.

قد تكون هذه الخلايا العصبية قادرة على التواصل مع الخلايا العصبية الأخرى ، وبالتالي يتم تنظيم الاستجابة المناعية بشكل غير مباشر.

ومع ذلك ، أوضح الدكتور بيلكي جورزو وفريقه أنه مع تقدم العمر ، يتناقص إنتاج endocannabinoids بشكل تدريجي ، مما يؤدي إلى التنظيم غير السليم للاستجابات المناعية وربما الالتهاب المزمن.

يقول الدكتور بيلكي جورزو: "نظرًا لأن المستقبلات العصبية CB1 لم تعد نشطة بشكل كافٍ ، فإن الخلايا الدبقية تكون دائمًا في وضع التهابي".

ويضيف: "تموت المزيد من الخلايا العصبية التنظيمية نتيجة لذلك ، وبالتالي فإن الاستجابة المناعية أقل تنظيماً وقد تصبح حرة الحركة".

هل يمكن للقنب أن يمنع شيخوخة الدماغ؟

يحذر المؤلفون من أنه منذ الحصول على النتائج على الفئران ، لا يمكن توسيع نطاقها بشكل واضح لتشمل البشر ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد تطبيق نفس الآليات.

ومع ذلك ، فهم يأملون في أن فهم هذه العمليات ، في المستقبل ، سيعني أننا سنكون قادرين على تطوير أدوية للعمل عليها حسب الضرورة - لا سيما للوقاية من الالتهابات المزمنة.

نظرًا لأن المستقبلات التي يتم تنشيطها لتنظيم الالتهاب هي مستقبلات شبيهة بالقنب ، يقترح الفريق أيضًا أن القنب قد يكون حلاً واعدًا.

يشرح المؤلفون أن رباعي هيدروكانابينول (THC) ، وهو أحد المواد الفعالة الرئيسية في القنب ، فعال في تنشيط CB1 - حتى عند تناوله بجرعات منخفضة. قد يساعد ذلك في تقليل الالتهاب ومنع فقدان خلايا الدماغ.

اقترحت الأبحاث التي أجراها نفس العلماء العام الماضي - جنبًا إلى جنب مع زملاء من مؤسسات أخرى في جميع أنحاء العالم - أن مادة THC قادرة على استعادة الوظيفة المعرفية في أدمغة الفئران المسنة ، مما يوفر الأمل في أن يكون الشيء نفسه ممكنًا للبشر.