دواء جديد قد يحسن علاج سرطان الكبد
تعاون باحثون من العديد من المؤسسات الدولية لتصميم دواء أكثر فعالية لعلاج سرطان الكبد. قد يساعد مركبهم في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة وتقليل الآثار الضارة.
يميل سرطان الخلايا الكبدية ، أو سرطان الكبد الأولي ، إلى النمو والتوسع بمعدل سريع.
إذا لم يتم اكتشافه مبكرًا ، فهذا يعني أن الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم به قد لا يعيشوا أكثر من 11 شهرًا.
تشير الدراسات الحديثة إلى أن سرطان الخلايا الكبدية في الولايات المتحدة هو تاسع سبب رئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان.
لعلاجه ، سيصف المتخصصون عادة العلاج بعقار يسمى "سورافينيب". لسوء الحظ ، يطيل هذا الدواء عادة البقاء على قيد الحياة لمدة 3 أشهر فقط ، ويمكن أن يكون له العديد من الآثار الضارة.
في محاولة لتحسين علاج سرطان الكبد ، اجتمع باحثون من معهد السرطان في سنغافورة بجامعة سنغافورة الوطنية في كوينزتاون مع زملائهم من مؤسسات عالمية أخرى لتطوير عقار تجريبي جديد يسمونه "FFW".
يعتقد العلماء أن الغذاء مقابل العمل يمكن أن يعيق نمو سرطان الكبد الأولي ويساعد في تقليل الآثار غير المرغوب فيها للعلاج النموذجي.
يلخص الباحثون عملية تطوير الغذاء مقابل العمل في ورقة بحثية نُشرت الآن في المجلة PNAS.
يقول المؤلف المشارك للدراسة البروفيسور دانيال تينين ، من جامعة سنغافورة الوطنية: "في عملنا الأخير ، أظهرنا إستراتيجية فعالة لاستهداف الجينات المسرطنة بدقة والتي كانت تعتبر سابقًا غير قابلة للتدمير".
عقار الحل الذكي
استند الباحثون في دراستهم الجديدة إلى بعض النتائج السابقة حول بروتين معروف بتورطه في نمو الورم: SALL4.
يظهر SALL4 في نمو الأجنة ولكنه عادة ما يكون غير نشط في الأنسجة المكتملة النمو. ومع ذلك ، في سرطان الكبد ، يصبح هذا البروتين نشطًا مرة أخرى ، مما يساهم في نمو الورم.
حتى الآن ، تم اعتبار SALL4 "هدفًا غير قابل للتدمير" ، مما يعني أنه لا يستجيب للعقاقير التي تستهدفه. وذلك لأنه ، على عكس البروتينات الأخرى ، لا يحتوي SALL4 على "جيب" في هيكله للسماح لجزيئات الدواء بالتواجد والتأثير.
ومع ذلك ، اقترحت التجارب السابقة لفريق البحث طريقة لحل هذه المشكلة.
يوضح البروفيسور تينين: "في بحثنا السابق ، اكتشفنا أن بروتين SALL4 يعمل مع بروتين آخر ، NuRD ، لتشكيل شراكة ضرورية لتطوير سرطانات مثل [سرطان الخلايا الكبدية]".
ويضيف قائلاً: "بدلاً من البحث عن" جيوب "في SALL4 ، صمم فريق البحث لدينا جزيئًا حيويًا لمنع التفاعل بين SALL4 و NuRD".
يلاحظ البروفيسور تينين أنه من خلال منع التفاعل بين SALL4 و NuRD ، فإن الجزيء الحيوي FFW "أدى إلى موت الخلايا السرطانية وتقليل حركة الخلايا السرطانية".
علاوة على ذلك ، عند استخدامه بالاقتران مع سورافينيب ، قد يكون الغذاء مقابل العمل أيضًا قادرًا على إعاقة نمو سرطان الكبد المقاوم لهذا الدواء.
تهدف إلى "العثور على رابط مفقود"
المركب التجريبي للباحثين هو عقار ببتيد. بالمقارنة مع الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة ، تعمل عقاقير الببتيد بدقة أكبر ، مما يعني أيضًا أنها أقل سمية ؛ لن يؤثر على الأنسجة السليمة.
"الهدف المثالي للسرطان يجب أن يكون خاصًا بالسرطان وغير سام للأنسجة الطبيعية" ، هذا ما قاله المؤلف المشارك للدراسة لي تشاي ، الأستاذ المشارك من مستشفى بريجهام والنساء في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن ، ماساتشوستس.
وتضيف: "لتحقيق هذه الغاية ، نتعاون [عبر المؤسسات] للعثور على الحلقة المفقودة التي يمكنها علاج السرطان واستعادة وظيفة الخلية الطبيعية."
إذا أتقن الباحثون عقار الببتيد - وربما طوروا مركبات أخرى مماثلة - فإنهم يأملون في استخدامها لمعالجة سلسلة من السرطانات الأخرى التي تعتمد على SALL4.
"يمكن أن يكون عملنا مفيدًا أيضًا لمجموعة واسعة من السرطانات الصلبة والأورام الخبيثة اللوكيميا مع ارتفاع SALL4" ، يلاحظ البروفيسور تينين.
