كيف يمكن أن تؤدي أمراض اللثة إلى مرض الزهايمر

في دراسة جديدة ، وجد الباحثون أن البكتيريا المسؤولة إلى حد كبير عن أمراض اللثة تساهم أيضًا في تطور مرض الزهايمر.

البكتيريا المتورطة في أمراض اللثة تزيد من سمية مرض الزهايمر.

وفقًا لبيانات المعهد الوطني لأبحاث الأسنان والقحف الوجهي ، فإن 8.52 بالمائة من البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 64 عامًا في الولايات المتحدة يعانون من التهاب دواعم السن (أمراض اللثة).

أمراض اللثة مشكلة منتشرة يمكن أن تؤدي إلى نتائج سلبية أكثر ، من فقدان الأسنان إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان.

الآن ، تشير الأدلة الناشئة إلى أن إحدى البكتيريا المتورطة في التهاب دواعم السن يمكن أن تساهم أيضًا في تراكم البروتينات السامة في الدماغ ، والتي ربطها العلماء بتطور مرض الزهايمر.

ظهرت هذه النتائج من دراسة جديدة أجريت على الفئران أجراها باحثون من شركة Cortexyme، Inc. ، وهي شركة أدوية تهدف إلى تطوير علاجات جديدة لمرض الزهايمر.

تظهر نتائج البحث - الذي مؤلفه الرئيسي الدكتور ستيفن دوميني ، المؤسس المشارك لشركة Cortexyme - في المجلة. تقدم العلم.

"العوامل المعدية قد تورطت في تطور مرض الزهايمر وتطوره من قبل ، لكن الدليل على السببية لم يكن مقنعًا" ، يلاحظ الدكتور دوميني.

البكتيريا التي تزيد من سمية الدماغ

ركز الباحثون على بكتيريا واحدة - البورفيروموناس اللثوية - وهو عبارة عن اللاهوائية الفموية سالبة الجرام التي تؤدي إلى تطور أمراض اللثة.

P. اللثةلاحظ الباحثون أنه يظهر أيضًا في أدمغة الأشخاص الذين شخَّصهم الأطباء بمرض الزهايمر ، الأمر الذي أثار اهتمام المحققين.

عند النظر إلى نموذج فأر ، وجد الفريق أن الإصابة به P. اللثة أدى إلى زيادة إنتاج بيتا أميلويد في أدمغة القوارض.

بيتا اميلويد هو علامة على مرض الزهايمر في الدماغ. في هذه الحالة التنكسية العصبية ، يتراكم البروتين السام بشكل زائد ، مكونًا لويحات تعطل الاتصال الطبيعي بين خلايا الدماغ.

نظر الباحثون أيضًا في gingipains ، وهي الإنزيمات السامة لـ P. اللثة. ووجدوا أنه - في كل من أدمغة البشر ونماذج الفئران - يمكنهم ربط مستويات جينجيباين العالية بوجود بروتينين آخرين ربطهما العلماء بالفعل بتطور مرض الزهايمر: تاو ويوبيكويتين.

أوضح الباحثون أنه في كل من النماذج في الجسم الحي وفي المختبر ، فاقمت الزوائد اللحمية من سمية تاو. ومع ذلك ، بمجرد أن استقروا على gingipains كهدف سريري ، تمكن الفريق من البدء في تطوير استراتيجيات لمواجهة آثارها.

هدف سريري واعد

وهكذا ، ذهب د. دومينى وزملاؤه لتصميم سلسلة من العلاجات الجزيئية الصغيرة التي تعيق نشاط P. اللثة الزنجبيل.

في التجارب التي أجريت على نماذج الفئران ، حدد الباحثون في النهاية مركبًا يسمى "COR388" باعتباره أكثر مثبطات جينغبين فاعلية. كان COR388 قادرًا على تقليل وجود ملفات P. اللثة في المخ بعد الإصابة بهذه البكتيريا ، مما أدى إلى خفض الالتهاب العصبي.

أوقف المركب أيضًا إنتاج بيتا أميلويد السام وكان له تأثير وقائي على الخلايا العصبية في الحُصين ، وهي منطقة الدماغ المسؤولة إلى حد كبير عن العمليات المتعلقة بالذاكرة.

"الآن ، ولأول مرة ، لدينا دليل قوي يربط بين العامل الممرض داخل الخلايا ، سالب الجرام ، [P. اللثة] ، والتسبب في مرض الزهايمر مع إظهار إمكانية وجود فئة من العلاجات الجزيئية الصغيرة لتغيير مسار المرض "، كما صرح الدكتور دوميني.

ويضيف كيسي لينش ، المؤلف المشارك في الدراسة: "على الرغم من التمويل الكبير والجهود التي تبذلها الأوساط الأكاديمية والصناعية والتأييد ، فإن التقدم السريري ضد مرض الزهايمر كان بطيئًا بشكل محبط".

"ال تقدم العلم يسلط المنشور الضوء على محرك غير متوقع لعلم أمراض الزهايمر - البكتيريا المرتبطة بشكل شائع بأمراض اللثة المزمنة - ويفصل النهج العلاجي الواعد الذي تتخذه Cortexyme لمعالجتها باستخدام COR388 ".

كيسي لينش

يخضع COR388 للتجربة بالفعل ، وقد أفاد الباحثون ، حتى الآن ، أن المتطوعين - سواء الأفراد الأصحاء أو الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر - قد تفاعلوا بشكل جيد مع هذا المركب.

يتطلع فريق Cortexyme إلى تنظيم تجربة سريرية أكبر ، لاختبار تأثير COR388 في الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط ​​في وقت ما من هذا العام.