كيف تسبب الفيروسات القديمة مرض التصلب العصبي المتعدد وأمراض عصبية أخرى؟
تركت الفيروسات القديمة وراءها آثارًا في حمضنا النووي. يعتقد الباحثون أن هذه تساهم في الحالات العصبية. هل يمكن أن يؤدي تثبيط ركابنا الفيروسيين إلى تمهيد الطريق للعلاجات المستقبلية؟
العناصر القابلة للتحويل ، والتي يسميها العلماء أيضًا الينقولات أو الجينات القافزة ، هي امتداد من الحمض النووي الذي يؤوي القدرة على التحرك حول الجينوم.
يمكن للعلماء تتبع نوع واحد من الينقولات - الفيروسات القهقرية الذاتية البشرية (HERVs) - إلى الفيروسات القهقرية القديمة التي أدخلت نفسها في الجينوم البشري منذ ملايين السنين. تشكل HERVs حوالي 8٪ من حمضنا النووي.
بعض HERVs لها وظائف حاسمة خلال عمليات مثل التطور الجنيني. لكن معظم HERVs تظل نائمة ، يتم إسكاتها بواسطة تعديلات الحمض النووي.
ومع ذلك ، في مقالة مراجعة حديثة في الحدود في علم الوراثة، باحثون من جامعة هاينريش هاينه في دوسلدورف بألمانيا ، يشرحون بالتفصيل كيف يمكن إعادة تنشيط بعض HERVs وتسبب الخراب في الدماغ والجهاز العصبي المركزي.
HERVs في الأمراض العصبية
في عام 1989 ، كان هيرفي بيرون ، الذي كان وقتها في جامعة غرونوبل في فرنسا ، أول من اكتشف وجود جزيئات فيروسية في مزارع الخلايا المعزولة من السائل النخاعي (CSF) لشخص مصاب بالتصلب المتعدد (MS). اكتشف لاحقًا أن هذه نشأت من الينقولات المسمى HERV-W.
يؤدي تنشيط هذا الهرمون الخامل إلى تفاعل مناعي. يتواجد RNA والبروتين بمغلف HERV-W (ENV) بمستويات متزايدة في مصل الدم و CFS للأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكن نادرًا ما يحدث في أولئك الذين ليس لديهم هذه الحالة.
يوضح باتريك كويري ، أستاذ التنكس العصبي وكبير مؤلفي المراجعة ، أن "ربط تنشيط HERV هذا بهجمات المناعة الذاتية في مرض التصلب العصبي المتعدد ، فقد وجد أن بروتينات HERV يمكن أن تؤدي إلى استجابة مناعية ضد المايلين ، الذي يتسبب في حدوث مرض شبيه بمرض التصلب العصبي المتعدد في نماذج الفئران".
يمكن للعديد من المشغلات إعادة تنشيط HERVs. أحدها هو العدوى بالفيروسات الشائعة ، مثل فيروس إبشتاين بار الذي يسبب عدد كريات الدم البيضاء المعدية ، وأعضاء آخرين من عائلة فيروس الهربس.
تشير الأبحاث أيضًا إلى أن وسطاء الجهاز المناعي والعوامل البيئية ، مثل النظام الغذائي والأدوية ، يمكنهم إعادة تشغيل HERVs ، على الرغم من وجود أدلة محدودة في هذه المرحلة.
ليس مرض التصلب العصبي المتعدد هو المرض العصبي الوحيد حيث يشتبه العلماء في تورط HERV. أشار عدد من الدراسات إلى إعادة تنشيط HERV-K في التصلب الجانبي الضموري (ALS) ، وهو شكل من أشكال مرض الخلايا العصبية الحركية.
عندما يتعلق الأمر بمرض انفصام الشخصية ، فإن الحالة أقل وضوحًا.
يوضح كويري: "تم الإبلاغ عن أن بروتينات HERV تزيد من التعبير عن الجينات المرتبطة بالفصام في خلايا الدماغ البشرية المستنبتة". "ومع ذلك ، تظهر الدراسات التي أجريت على مرضى الفصام تغيرات غير متسقة في تعبير HERV في الدم ، و CSF ، وأنسجة المخ بعد الوفاة مقارنةً بالضوابط الصحية."
هل يمكن أن يؤدي تعطيل HERV إلى تحسين مرض التصلب العصبي المتعدد؟
في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يهاجم الجهاز المناعي مادة المايلين ، وهي الطبقة الواقية التي تغطي العديد من الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي.
إصلاح تلف الميالين هذا عن طريق السماح للخلايا في الجهاز العصبي المركزي بإعادة تكوين الخلايا العصبية قد يثبت أنه استراتيجية فعالة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد.
منذ تحديد HERV-W في مرضى التصلب المتعدد ، شارك بيرون في تأسيس شركة الأدوية GeNeuro وطور جسمًا مضادًا أحادي النسيلة يسمى GNbAC1 يستهدف بروتين HERV-W ENV. يقوم العلماء حاليًا باختبار الجسم المضاد في التجارب السريرية.
في ورقة بحثية حديثة نُشرت في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدةو Kuery و Perron وزملاؤهم تعمقوا في الآلية التي تربط HERV-W بـ MS.
وجد الفريق خلايا تحتوي على بروتين HERV-W ENV بالقرب من الخلايا العصبية في أنسجة دماغ مرضى التصلب العصبي المتعدد ، خاصة في المناطق التي تحتوي على آفات مرض التصلب العصبي المتعدد المزمنة والحادة.
كان الدكتور توبياس ديرفوس ، أستاذ علم المناعة العصبي السريري بجامعة بازل في سويسرا ، باحثًا رئيسيًا في إحدى التجارب السريرية التي تحقق في استخدام GNbAC1 في مرض التصلب العصبي المتعدد وعضوًا في اللجنة التوجيهية لإجراء تجربة أخرى.
الكتابة التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية، علق الدكتور ديرفوس: "لا يزال هذا النهج العلاجي لـ GNbAC1 ومفهوم الفيزيولوجيا المرضية المرتبطة بـ HERV في مرض التصلب العصبي المتعدد موضع جدل."
ويوضح أن نتائج التجارب السريرية التي تحقق في GNbAC1 لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد تشير إلى أن الجسم المضاد لا يمنع جهاز المناعة من مهاجمة المايلين ، مما يعني أنه لا يمنع التصلب المتعدد.
من ناحية أخرى ، قد يقوم الجسم المضاد بإعادة الميالين.
لا تكشف بيانات الديناميكا الدوائية والتصوير عن أي تأثيرات مناعية لـ GNbAC1. تغييرات التصوير بالرنين المغناطيسي أثناء دراسة المرحلة IIb مع GNbAC1 متوافقة مع إعادة الميالين. "
د. توبياس ديرفوس
مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض معقد ، والعلماء لا يفهمون بشكل كامل بيولوجيا HERVs. قد يثبت العلاج المعدل لـ HERV أنه علاج واعد للأشخاص المتعايشين مع مرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكن لا يزال يتعين رؤية إمكاناته الحقيقية.
