مرض الزهايمر: تهدف الخطة الرائدة إلى استهداف السبب الجذري
لا توجد حاليًا علاجات تعالج مرض الزهايمر أو تبطئه. الآن ، وللمرة الأولى منذ أن اتفق العلماء مؤخرًا على أن السبب على الأرجح يكمن في التكتلات السامة من بروتين قليل القسيمات ، ظهرت إستراتيجية لإنشاء أدوية لاستهدافها.
هذه الخطة هي نتيجة عمل مشترك بين جامعة كامبريدج في المملكة المتحدة وجامعة لوند في السويد.
ورقة حول الدراسة ستظهر قريبًا في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.
قال المحققون إن مئات التجارب السريرية قيمت أدوية مرض الزهايمر ، لكن لم يستهدف أي منها على وجه التحديد مسببات الأمراض المسؤولة.
تقول ميشيل فيندروسكولو ، كبيرة مؤلفي الدراسة ، الأستاذة بقسم الكيمياء في كامبريدج: "حتى وقت قريب جدًا ، لم يكن بإمكان العلماء الاتفاق على السبب ، لذلك لم يكن لدينا هدف".
ويضيف: "نظرًا لأن العوامل الممرضة تم تحديدها الآن على أنها كتل صغيرة من البروتينات المعروفة باسم أوليغومرات ، فقد تمكنا من تطوير استراتيجية لتوجيه الأدوية إلى هذه الجسيمات السامة".
تُظهر الإستراتيجية الجديدة ليس فقط أن هناك طريقة لتصميم المركبات التي تستهدف كتل البروتين السامة ، ولكن أيضًا كيفية جعلها أكثر فاعلية.
البروتينات السامة "المارقة"
يُقدر أن 5.7 مليون شخص في الولايات المتحدة يعانون من الخرف الناجم عن مرض الزهايمر. ومن المتوقع أن يتضاعف هذا الرقم خلال الثلاثين سنة القادمة.
في الولايات المتحدة ، كما هو الحال في المملكة المتحدة ، يعد مرض الزهايمر هو المرض الوحيد في أهم 10 أسباب للوفاة والتي لا توجد لها علاجات تمنعها أو تبطئها أو تعالجها.
مع تقدم الحالة ، مما يؤدي إلى قتل خلايا وأنسجة المخ ، يتقلص الدماغ. ويصاحب ذلك أعراض تتراوح من فقدان الذاكرة إلى تغير الشخصية. في النهاية ، يسلب الناس قدرتهم على القيام بالمهام اليومية والعيش بشكل مستقل.
البروتينات هي جزيئات تشكل بنية الأعضاء والأنسجة وتقوم بالعديد من الوظائف في الجسم ، بما في ذلك داخل الخلايا وبينها.
الجزيئات عبارة عن سلاسل كبيرة ومعقدة ثلاثية الأبعاد تتكون من مئات إلى آلاف وحدات الأحماض الأمينية ، والتي يوجد منها 20 نوعًا كيميائيًا مختلفًا.
في مرض الزهايمر ، تقتل الرواسب السامة للبروتينات "المارقة" خلايا الدماغ السليمة. يحدث هذا ، على سبيل المثال ، عندما يفشل البروتين في الطي ، أو يظل مطويًا ، بالشكل ثلاثي الأبعاد الصحيح.
لا يمكن لآليات "التخلص من النفايات" مواكبة ذلك
ترتبط "البروتينات الخاطئة والمجمعة" ليس فقط بمرض الزهايمر ، ولكن أيضًا بمرض باركنسون والعديد من الأمراض البشرية الأخرى.
يمتلك الدماغ آليات "للتخلص من النفايات" للتخلص من مثل هذه البروتينات المارقة. ومع ذلك ، يوضح البروفيسور Vendruscolo ، "مع تقدمنا في العمر ، يصبح الدماغ أقل قدرة على التخلص من الرواسب الخطرة ، مما يؤدي إلى المرض."
حددت دراسة أخرى مؤخرًا الجينات التي تربط نظام التخلص من النفايات في الدماغ بمرض الزهايمر.
أسس العلماء في كامبريدج الآن شركة للتكنولوجيا الحيوية لتطبيق أبحاثهم لإيجاد تشخيصات وعلاجات جديدة لمرض الزهايمر والاضطرابات الأخرى التي تنشأ من البروتينات غير المطوية.
ويتوقعون بدء التجارب السريرية باستخدام الدفعة الأولى من الأدوية المرشحة في غضون عامين تقريبًا.
طور الباحثون الاستراتيجية الجديدة باستخدام نهج يسمى الحركية الكيميائية ، وهو مناسب بشكل خاص لفحص العملية "الديناميكية للغاية" لتجميع البروتينات السامة وتحديد مصدرها بدقة.
"هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها اقتراح طريقة منهجية لملاحقة مسببات الأمراض - سبب مرض الزهايمر -".
البروفيسور ميشيل فيندروسكولو
