الورم الميلاني: إبقاء هذه الجزيئات بعيدة عن بعضها قد يوقف انتشار السرطان
قد يكون التفاعل بين جزيئين معينين هو سبب نمو أورام الميلانوما ومن المرجح أن تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
هذا هو الاستنتاج الذي توصل إليه باحثون في جامعة طوكيو باليابان بعد دراسة هذه الجزيئات في الخلايا والفئران.
أحد هذه الجزيئات يسمى منشط البلازمينوجين النسيجي (tPA). يعمل هذا البروتين الصغير كبروتياز ، وهو إنزيم يقطع البروتينات.
الجزيء الآخر هو بروتين كبير يسمى البروتين 1 المرتبط بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LRP1). يقع LRP1 داخل الغشاء المحيط بالخلايا الحيوانية ، ويرتبط بها tPA.
ال مجلة FASEB نشر نتائج الدراسة ، التي تشير إلى أن استهداف مسار tPA-LRP1 "قد يكون استراتيجية علاجية جديدة في العلاجات المركبة لسرطان الجلد".
أشارت الأبحاث السابقة بالفعل إلى تورط LRP1 في عدد من الأمراض المزمنة ، مثل السمنة ومرض الزهايمر والسكري.
يقول الدكتور بيات هيسج ، الأستاذ المشارك في معهد العلوم الطبية بجامعة طوكيو وقاد هذا البحث الجديد ، "من المدهش أن LRP1 ينظم أيضًا نمو السرطان وانتشاره. وهو عادة مستقبل لجزيئات الدهون ".
سرطان الجلد والمرض المنتشر
وفقًا للمعهد الوطني للسرطان (NCI) ، هناك أكثر من 1.2 مليون شخص يعيشون مع سرطان الجلد في الولايات المتحدة.
يقدر المعهد الوطني للسرطان أن الأطباء سيشخصون 91270 حالة إصابة بالمرض في عام 2018 وأن هذا الرقم سيشكل 5.3 في المائة من جميع تشخيصات السرطان الجديدة.
ارتفعت معدلات سرطان الجلد في الولايات المتحدة بشكل مطرد في العقدين الماضيين. في عام 1995 ، كان عدد الحالات التي تم تشخيصها حديثًا لكل 100000 شخص 16.5. بحلول عام 2015 ، وصل هذا الرقم إلى 25.8.
تشير أحدث الإحصائيات الخاصة بالولايات المتحدة إلى أن 91.8 في المائة من المصابين بسرطان الجلد سيعيشون لمدة 5 سنوات على الأقل بعد التشخيص.
استنادًا إلى بيانات المعهد القومي للسرطان من 2013-2015 ، فإن ما يقرب من 2.3 في المائة من الرجال والنساء سيصابون بسرطان الجلد في مرحلة ما من حياتهم.
يتطور سرطان الجلد في الخلايا الصباغية ، وهي نوع من خلايا الجلد التي تصنع الميلانين ، وهو صبغة بنية تمنح الجلد لونه وتحمي طبقاته الداخلية من أضرار أشعة الشمس.
من بين الأشكال المختلفة لسرطان الجلد ، فإن الورم الميلانيني هو النوع الذي ينتشر على الأرجح إلى الأنسجة المجاورة والأماكن الأخرى في الجسم. هذا الميل للانتشار أو الانتقال هو ما يجعل سرطان الجلد أكثر أنواع سرطان الجلد فتكًا.
تستخدم الخلايا السرطانية البروتياز لإنشاء منافذ
في عمل سابق ، اكتشف فريق الدكتور Heissig أن زيادة منشط البلازمينوجين النسيجي في الفئران عززت أعداد نوع من الخلايا التي غالبًا ما تتكاثر وتحفز نمو أورام الميلانوما.
قادتهم هذه النتيجة إلى التحقيق في دور منشط البلازمينوجين النسيجي باعتباره بروتيازًا في الورم الميلاني.
الانبثاث هو عملية معقدة تنطوي على سلسلة من الخطوات. للانتشار عبر الجسم ، تستخدم الخلايا السرطانية مجموعة متنوعة من الأدوات والموارد.
على سبيل المثال ، بمجرد وصولها إلى أجزاء جديدة من الجسم ، تستخدم الخلايا السرطانية البروتياز لاختراق سلاسل البروتين التي تثبت الخلايا السليمة في مكانها في الجسم.
وهذا يساعدهم على تحديد مجالات مناسبة لبدء نمو أورام جديدة.
محاولات منع الانبثاث عن طريق منع البروتياز لم تنجح. لم تسفر أي تجربة عن علاج يمنع هذه الإنزيمات عن نتائج إيجابية.
يعتقد العلماء أن منع كل نشاط البروتياز يمنع أيضًا هذه الإنزيمات من القيام بوظائف قيمة للخلايا السليمة ، مما يؤدي إلى آثار جانبية ضارة.
تحسين علاج سرطان البروتياز
يقول مؤلف الدراسة الأول الدكتور يوسف سلامة ، الذي يعمل باحثًا في مختبر الدكتور هيسيج: "رؤيتنا هي علاج للسرطان يمنع على وجه التحديد تفاعل LRP1 و tPA بحيث يتم إيقاف تأثير الانبثاث فقط للبروتياز . "
نتيجة للتجارب التي أُجريت على خلايا الورم الميلانيني ، توصل الفريق إلى أن إحدى طرق منع منشط البلازمينوجين النسيجي الذي يساعد الخلايا السرطانية على الانتشار يمكن أن يكون منعه من الارتباط بـ LRP1.
استخدموا نموذج الفئران من سرطان الجلد لتأكيد ذلك ووجدوا أن الفئران التي تفتقر إلى LRP1 لديها أورام أصغر لم تنمو حتى عندما أعطى الباحثون الحيوانات المزيد من منشط البلازمينوجين النسيجي.
"نأمل أن يؤدي الفهم الأفضل للتفاعلات المحددة بين LRP1 و tPA إلى علاجات سرطان البروتيز التي تحافظ على الإجراءات الطبيعية والصحية للبروتياز لـ tPA."
د. يوسف سلامة
