كيف يمكن أن يساعد السم القاتل في أزمة المواد الأفيونية
مع تسليط الضوء على أزمة المواد الأفيونية ، يبحث العلماء عن طرق جديدة لمعالجة الألم. وجهت إحدى المجموعات انتباهها إلى مادة سامة قاتلة تحدث بشكل طبيعي في بعض الكائنات البحرية. أحدث دراسة أجريت على الفئران تقدم نتائج مشجعة.
المواد الأفيونية هي مجموعة من الأدوية التي تعمل على مستقبلات المواد الأفيونية لتخفيف الألم بسرعة.
على الرغم من أنها فعالة وآمنة عندما يستخدمها الناس بشكل صحيح ، إلا أنها تسبب الإدمان بدرجة كبيرة.
وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، في الولايات المتحدة في عام 2017 ، فإن ثلثي الوفيات الناجمة عن جرعات زائدة من المخدرات تتضمن مادة أفيونية.
في نفس العام ، توفي 47000 شخص بسبب الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية ، ولعبت المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا دورًا في 36 ٪ من هذه الوفيات.
وفقًا للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، في عام 2017 ، كان 1.7 مليون شخص في الولايات المتحدة يعانون من "اضطرابات تعاطي المخدرات المرتبطة بمسكنات الألم الأفيونية الموصوفة من الطبيب".
تؤكد الإحصائيات الواردة أعلاه على الحاجة الملحة إلى بديل لا يسبب الإدمان ولكنه فعال في نفس الوقت للمواد الأفيونية.
قاد الدكتور دانيال كوهين مؤخرًا دراسة أجرتها مجموعة من الباحثين من مستشفى بوسطن للأطفال في ماساتشوستس الذين يعتقدون أنهم ربما وجدوا الحل في سم قاتل مشتق من المحيط. نشر العلماء أحدث نتائجهم في المجلة اتصالات الطبيعة.
Tetrodotoxin قيد المحاكمة
تحتوي العديد من الكائنات البحرية المختلفة ، بما في ذلك السمكة المنتفخة والأخطبوطات ذات الحلقات الزرقاء ، على سم رباعي الأرجل. يحجب هذا السم قنوات الصوديوم ويمنع الأعصاب من حمل النبضات.
بعد الابتلاع ، يمكن أن يسبب أعراض تشمل الصداع والقيء والإحساس بالوخز في اللسان والشفتين. إذا استهلك الشخص كمية كافية منه ، فقد يؤدي ذلك إلى توقف التنفس والوفاة.
تيترودوتوكسين أكثر سمية من السيانيد بحوالي 1200 مرة ، مما يجعله ، على الأرجح ، مرشحًا غير محتمل لعلاج الألم الحاد.
اهتم الدكتور كوهين بالإمكانيات العلاجية لهذا المركب السام لبعض الوقت. أخبار طبية اليوم سأله مؤخرًا عن سبب اهتمامه بالسموم الرباعية ، فقال:
"Tetrodotoxin والمركبات المشابهة لها مخدر موضعي قوي للغاية. أيضًا ، على عكس التخدير الموضعي التقليدي ، فإنها لا تسبب النوبات ، واضطراب نظم القلب ، وإصابة الأنسجة (الأعصاب والعضلات). "
أظهر الدكتور كوهين بالفعل في دراسة سابقة أن السموم الرباعية تنتج التخدير. لكن المشكلة تكمن في السمية القوية للمادة الكيميائية.
بكميات صغيرة ، يكون تخفيف الآلام كبيرًا ، ولكن بكميات أكبر ، يكون مميتًا. حاول الدكتور كوهين الحد من سمية المركب مع الحفاظ على تسكينه الفعال.
على سبيل المثال ، في دراسة سابقة ، قام فريقه بتعبئة السموم الرباعية داخل غشاء دهني. على سطح الغشاء ، أضافوا جزيئات تسمى محسسات الصوت الحساسة للصوت.
ثم قاموا بزرع الأكياس الصغيرة تحت جلد الفئران. بعد ذلك ، باستخدام الموجات فوق الصوتية ، قاموا بإطلاق السموم بجرعات صغيرة ، مما أدى إلى تخفيف الألم وتقليل السمية.
في دراسة أخرى ، قام د. كوهين وفريقه بدمج اثنين من عوامل تثبيط الأعصاب: تيترودوتوكسين وكابسيسين (المادة الكيميائية التي تعطي الفلفل الحار لكمة). ووجدوا أن المركبين يعززان تأثير بعضهما البعض ، حيث يعوقان التوصيل العصبي أكثر من مجموع استخدام العقارين بشكل منفصل.
إزالة السموم من الأسنان
على الرغم من عمله السابق ، كما هو ، فإن سمية السموم الرباعية تحد من استخدامها في البشر. يقول الدكتور كوهين: "أحد الدروس التي تعلمناها هو أنه مع أنظمة التوصيل السابقة لدينا ، يمكن للعقار أن يتسرب بسرعة كبيرة جدًا ، مما يؤدي إلى تسمم شامل".
الدكتور كوهين ، مع ذلك ، مثابر. في أحدث دراسة له على نموذج حيواني ، قام هو وفريقه بدمج السم الرباعي في العمود الفقري للبوليمر.
يمكن للجسم فقط أن يكسر الروابط التي تمسك العمود الفقري للعقار تدريجياً ، ويطلق السم ببطء.
"في هذا النظام ، أعطينا كمية من السموم الرباعية عن طريق الوريد والتي ستكون كافية لقتل الفئران عدة مرات إذا تم إعطاؤها في الحالة غير المقيدة ، ويبدو أن الحيوانات لم تلاحظ ذلك."
المؤلف الرئيسي د. دانيال كوهين، دكتوراه.
مع زملائه ، Chao Zhao ، Ph.D. ، Andong Liu ، دكتوراه ، قام الدكتور Kohane بتجربة مجموعة من البوليمرات لتحقيق أطول كتلة عصبية تدوم مع الحد الأدنى من السمية.
كما يوضح Zhao ، "يمكننا تعديل تركيبة البوليمر للتحكم في معدل الإطلاق."
إجراءات السلامة الكيميائية
لتحسين السلامة بشكل أكبر ، أضاف العلماء حرفًا ثالثًا في شكل مادة كيميائية عززت نفاذية الأنسجة العصبية. من خلال القيام بذلك ، سمح للسم أن يدخل الأعصاب بسهولة أكبر ، وبالتالي ، يمكن للباحثين تقليل جرعة الذيفان الرباعي.
كما يوضح الدكتور كوهين: "مع المُحسِّن ، تصبح تركيزات الأدوية غير الفعالة فعالة ، دون زيادة السمية الجهازية. كل قطعة مخدرة تضعها في عبوات تكون مثقلة بأكبر قدر ممكن ".
مع هذا الخليط من البوليمر والسموم ومحسن النفاذية ، أدى حقنة واحدة بالقرب من العصب الوركي للفئران إلى سد العصب لمدة 3 أيام. الأهم من ذلك ، لم تكن هناك علامات واضحة على تلف الأنسجة أو السمية.
لا تزال هذه الأيام مبكرة ، ومن المحتمل أن يستغرق الأمر وقتًا طويلاً قبل أن يأخذ تيترودوتوكسين زمام الأمور من المواد الأفيونية ، لكن عجلة البحث آخذة في التحول. قال الدكتور كوهين MNT أن بعض المجموعات تقوم بتجربة السموم الرباعية في البشر.
وأوضح أن "مركبات مماثلة ، مثل neosaxitoxin ، قد استخدمت في البشر لتخدير التسلل [...] لكنها لا تزال تخضع لتجارب إكلينيكية". عندما سألناه عن العقبات الرئيسية ، أجاب: "المعتاد: الوقت ، والمال ، والعمليات التنظيمية".
نظرًا لأن 130 شخصًا ، في المتوسط ، يموتون من جرعات أفيونية زائدة كل يوم في الولايات المتحدة ، يحتاج الباحثون الطبيون إلى متابعة كل سطر من التحقيق حتى استنتاجه.
قال الدكتور كوهين MNT أن لديه "الكثير" من أعمال المتابعة المخطط لها ، لذلك يبدو المستقبل مشرقًا لهذا السم القوي بشكل غير عادي.
