هل يمكن لعقار السكري الشائع أن يمنع انتكاس الكوكايين؟
تشير دراسة حديثة إلى أن الأدوية المعتمدة بالفعل لعلاج السمنة ومرض السكري من النوع 2 قد تساعد أيضًا في علاج إدمان الكوكايين عن طريق الحد من الانتكاس.
وجد الباحثون في جامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا أن عقارًا يسمى exendin-4 قلل من سلوك البحث عن الكوكايين في الفئران المدمنة أثناء الانسحاب.
قاموا بالإبلاغ عن النتائج التي توصلوا إليها في ورقة تم نشرها الآن في علم الادوية النفسية والعصبية.
وفقًا لمسح عام 2014 ، يستوفي حوالي 913000 مستخدم للكوكايين الآن معايير الاعتماد أو الإساءة في الولايات المتحدة.
أحد أكبر التحديات التي يواجهها مستخدمو الكوكايين في التخلص من هذه العادة هو الانتكاس ، والذي يحدث في 40-60٪ من الحالات.
لاحظ مؤلفو الدراسة أن انتكاس الكوكايين هو "مصدر قلق كبير للصحة العامة" ، وحتى الآن ، لا توجد علاجات فعالة معتمدة.
يشرح كبير مؤلفي الدراسة هيث شميدت ، أستاذ مساعد باحث في الطب النفسي يعمل في جامعة بنسلفانيا ، "هدفنا كعلماء أساسيين هو استخدام نماذج حيوانية من الانتكاس لتحديد الأدوية الجديدة لعلاج إدمان الكوكايين."
إعادة توظيف ناهضات مستقبلات GLP-1؟
يحاكي Exendin-4 هرمونًا يقلل من نسبة السكر في الدم واستهلاك الطعام ، وهو معتمد لعلاج مرض السكري من النوع 2 والسمنة. كما يتم تجريبه كعلاج لمرض الزهايمر.
ينتمي الدواء إلى فئة تسمى ناهضات الببتيد 1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1). تعمل هذه الأدوية عن طريق تحفيز مستقبلات GLP-1 ، وهي بروتينات معينة تستقبل الإشارات وتوجد في الدماغ والأمعاء.
باستخدام نموذج الفئران لانتكاس الكوكايين ، حدد الباحثون دورًا غير معروف سابقًا و "دور حاسم لمستقبلات GLP-1 في سلوك البحث عن الكوكايين".
"علاوة على ذلك ،" لاحظوا ، "لقد حددنا جرعات من ناهض مستقبلات GLP-1 exendin-4 التي قللت بشكل انتقائي من البحث عن الكوكايين ولم تنتج آثارًا ضارة في الفئران."
يقترحون أن النتائج التي توصلوا إليها تقدم حجة لإعادة استخدام exendin-4 "كدواء مضاد للانتكاس".
تعد الدراسة مهمة أيضًا لأن الفريق حدد جرعة منخفضة من exendin-4 التي حافظت على فعالية الدواء دون إحداث آثار جانبية. ارتفاع معدلات الغثيان والقيء شائع لدى الأشخاص الذين يتناولون ناهضات مستقبلات GLP-1 لمرض السكري من النوع 2 والسمنة.
أظهر العلماء في تجاربهم أن الانخفاض في سلوك البحث عن الكوكايين في الفئران المعالجة لم يكن نتيجة لمرض الحيوانات بسبب العقار.
خفض Exendin-4 سلوك البحث عن المخدرات
أجريت الدراسة على مراحل. أولاً ، قام الفريق باختبار الدم من الفئران التي كانت تتناول الكوكايين لمدة 21 يومًا. أظهر هذا أن الفئران خفضت مستويات هرمون GLP-1.
على الرغم من أن المصدر الرئيسي لهرمون GLP-1 في الجسم هو خلايا الأمعاء الدقيقة ، إلا أن نواة السبيل المنفردة في جذع الدماغ تنتجها أيضًا.
أثارت هذه النتيجة اهتمام العلماء بـ GLP-1 وتساءلوا عما إذا كان قد يؤثر على سلوك البحث عن الكوكايين.
في الخطوة التالية ، اختبر الفريق تأثير ناهضات مستقبلات GLP-1 في "نموذج الفئران للانتكاس".
بعد السماح للفئران بجرعة الكوكايين عن طريق الوريد لمدة 3 أسابيع ، تسبب الباحثون في فترة انسحاب عن طريق استبدال الكوكايين بمحلول ملحي.
قاموا أيضًا بإقران جرعات الكوكايين بإشارات ، مثل ضوء يأتي عندما تضغط القوارض على الرافعات لإعطاء نفسها جرعة من الكوكايين.
خلال فترة الانسحاب ، انخفض سلوك البحث عن الكوكايين بشكل كبير من 28 جرعة يومية يتم تناولها ذاتيًا في المرحلة المبكرة.
بعد ذلك ، أعاد الباحثون سلوك البحث عن المخدرات بطريقتين: إما عن طريق إعادة إدخال الكوكايين ، أو عن طريق ترك محلول ملحي في الجرعة مع تشغيل الإشارة (الضوء الذي تم إقرانه بجرعات الكوكايين في الأصل) عندما ضغطت الفئران على الرافعة. احصل على فرصة.
في كلتا الحالتين ، عادت القوارض إلى الضغط على الرافعة بمعدل مرتفع ، مما يشير إلى أنها كانت "تبحث عن الدواء". هذا مشابه لما يحدث للبشر المدمنين أثناء الانتكاس - فهم يبحثون عن الأشخاص والأماكن والأشياء المرتبطة بهذه العادة.
بعد ذلك ، أجرى الباحثون التجارب مرة أخرى ، ولكن هذه المرة ، مع الفئران التي تم علاجها مسبقًا باستخدام exendin-4.
اكتشفوا أن سلوك الحيوانات في البحث عن المخدرات لم يرتفع عندما حاولوا إعادة استخدامه أثناء الانسحاب - لا بعد تلقي جرعة حادة من الكوكايين ، ولا عند التعرض للإشارات المزدوجة.
في الجزء الأخير من الدراسة ، استخدم الفريق علامة فلورية لتتبع أين ذهب ناهض مستقبلات GLP-1 في الدماغ ووجد بالضبط المسار الجزيئي الذي عزز إشارات GLP-1.
"لقد أظهرنا لأول مرة أن إشارات GLP-1 المركزية تلعب دورًا مهمًا في البحث عن الكوكايين."
البروفيسور هيث د.شميدت
