هل يمكننا وقف الشيخوخة الخلوية؟ مجموعة أدوية جديدة واعدة
يمكن أن تصبح الخلايا المتقدمة في السن سامة للأنسجة المحيطة ، مما يؤدي إلى العديد من المشاكل الصحية. يمكن لفئة من علماء الأدوية يطلق عليها اسم "senolytics" أن تساعد في معالجة هذه المشكلات الصحية ، وتحسين الأعراض.
Senolytics هي فئة من الأدوية التي تستهدف الخلايا التي دخلت الشيخوخة ، مما يعني أن مرحلة الشيخوخة تجعلها سامة للخلايا السليمة المحيطة.
تهدف هذه الأدوية إلى مهاجمة الخلايا الضارة بشكل انتقائي ، وبالتالي منع تطور الأمراض المرتبطة بالشيخوخة ، أو تقليل تأثيرها.
من بين الحالات الأخرى ، يمكن أن يؤدي شيخوخة الخلايا إلى التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) ، وهو مرض مزمن يتسبب بشكل تدريجي في تندب أنسجة الرئة ، ويمكن أن يكون قاتلاً.
على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء (FDA) قد وافقت بالفعل على عقارين لعلاج IPF - nintedanib و pirfenidone - إلا أن تشخيص الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة لا يزال غير مرضٍ. لاحظ الباحثون أن متوسط معدل البقاء على قيد الحياة لـ IPF هو حوالي 3 إلى 5 سنوات.
يوضح الدكتور أنوب نامبيار ، الأستاذ المشارك في الصحة بجامعة تكساس (UT): "IPF هو مرض رئوي تليفوني مدمر ومتطور مع متوسط بقاء أقل من 5 سنوات عند البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا ، وعادة ما يكونون فوق 60 عامًا". مركز العلوم في سان أنطونيو ، والمدير المؤسس لبرنامج أمراض الرئة الخلالية بالجامعة.
ويضيف: "لا تزال هناك حاجة كبيرة غير ملباة لعلاجات أفضل وأكثر أمانًا لمرضى IPF".
لهذا السبب ، أجرى الدكتور نامبيار وزملاؤه من UT Health و Mayo Clinic في روتشستر ، مينيسوتا ، مؤخرًا تجربة سريرية لعقارين آخرين - dasatinib و quercetin - وافقت عليهما إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حالات أخرى غير IPF
هذه هي المرة الأولى التي يختبر فيها الباحثون العقارين على البشر المشاركين مع IPF ، وتظهر نتائج الدراسة الآن في المجلة EBioMedicine، وهو ملف لانسيت النشر.
اختبار مجموعة أدوية واعدة
في هذه التجربة ، عمل فريق البحث مع 14 مشاركًا مع IPF مستقر ، خفيف إلى متوسط. تناول كل شخص دواء داساتينيب وكيرسيتين عن طريق الفم لمدة 3 أيام متتالية في الأسبوع ، وعلى مدار 3 أسابيع متتالية.
أجرى الباحثون اختبارات سريرية في كل من خط الأساس وفي نهاية الدراسة. طلبوا من المشاركين ملء استبيانات لتقييم أعراضهم على أساس أسبوعي ، كما قاموا أيضًا بتقييم الأداء البدني للمتطوعين. علاوة على ذلك ، نظر الباحثون في سلامة الدواءين وقابليتهما للتحمل.
وجد الدكتور نامبيار وزملاؤه أن الأدوية حسنت بشكل رئيسي من قدرة المشاركين على الحركة ، وهو ما يضعف IPF بشكل كبير لدى الأشخاص المصابين بهذه الحالة. شهد معظم المشاركين تحسنًا بنسبة 5 بالمائة في علامات التنقل.
يقول الدكتور نامبيار: "لم تظهر أي علاجات دوائية ، بما في ذلك الأدوية المضادة للليفية المتوفرة ، أنها تثبت ، ناهيك عن تحسين ، مسافة 6 دقائق سيرًا على الأقدام لمريض IPF".
ويضيف قائلاً: "ولكن في هذه الدراسة التجريبية [...] تحسنت مسافة المشي البالغة 6 دقائق للمشاركين بمعدل 21.5 مترًا".
على الرغم من أن الباحث يحذر من أنه "يجب أن نكون حذرين بشأن ما إذا كانت هذه النتيجة صحيحة بناءً على هذه الدراسة الصغيرة بدون مجموعة ضابطة للعلاج الوهمي" ، إلا أنه يجادل بأن "هذه النتائج وغيرها تتطلب مزيدًا من الدراسة في تجارب أكبر عشوائية ومحكومة."
مهاجمة "لاعب رئيسي في الشيخوخة"
بالنسبة للآثار الجانبية ، أبلغ المشاركون في أغلب الأحيان عن مشاكل في الجهاز التنفسي - بما في ذلك السعال وضيق التنفس - وكذلك حرقة المعدة. ومع ذلك ، كانت كل هذه الأعراض خفيفة إلى معتدلة ، ولم تتطلب من المتطوعين التخلي عن التجربة.
في بحث سابق ، ربط مؤلفو الدراسة الحالية عمل تركيبة هذا الدواء المعين بالتحسينات في مرض الزهايمر.
لذلك ، على الرغم من أن الدراسة الحالية كانت صغيرة وتفتقر إلى مجموعة مراقبة ، فإن الباحثين واثقون من أنهم يسيرون على الطريق الصحيح نحو إيجاد علاج أفضل للحالات المرتبطة بالعمر.
"هذا هو نفس المزيج من الأدوية التي ثبت أنها تحسن علم الأمراض في النماذج الحيوانية لمرض الزهايمر ، والتي أظهرتها مجموعتنا ، بما في ذلك الدكتورة ميراندا أور في UT Health San Antonio ، منذ 3 أشهر للمرة الأولى" ، كما يقول المؤلف المشارك د. نيكولا موسي.
"من الواضح أن الشيخوخة الخلوية تلعب دورًا رئيسيًا في الشيخوخة. في السابق ، لم تكن هناك بيانات منشورة لإثبات أن الأدوية التي تستهدف الشيخوخة الخلوية يمكن أن تُعطى بأمان للمرضى الأكبر سنًا ، أو أنه يمكن استخدامها لعلاج أمراض الشيخوخة مثل IPF. البحث التجريبي الذي أبلغنا عنه هو بحث أولي ولكنه مشجع ".
د. نيكولا موسي
