هل يمكن لحظر بروتين واحد معالجة الاكتئاب والسمنة والألم؟

يعتبر الاكتئاب والسمنة والألم المزمن من أكثر المخاوف الصحية العالمية إلحاحًا. ربما توصل بحث جديد إلى دواء يمكنه في يوم من الأيام معالجة كل هذه الحالات الثلاثة.

ربما يكون العلماء قد حددوا مثبطًا للبروتين يمكنه معالجة ثلاثة حالات في وقت واحد.

ما يقرب من 40 في المائة من البالغين في الولايات المتحدة كانوا يعانون من السمنة في 2015-2016. في جميع أنحاء العالم ، يعاني ما يقرب من 40 في المائة من البالغين من زيادة الوزن ، و 13 في المائة منهم يعانون من السمنة.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO) ، فإن الاكتئاب هو السبب الرئيسي للإعاقة في جميع أنحاء العالم. في الولايات المتحدة ، عانى أكثر من 17 مليون بالغ على الأقل من نوبة واحدة من الاكتئاب الشديد في حياتهم.

أخيرًا ، حددت التقارير المقلقة من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) عدد البالغين في الولايات المتحدة الذين يعانون من الألم المزمن بـ 50 مليونًا. ربطت الدراسات الألم المزمن بالاكتئاب والقلق وإدمان المواد الأفيونية.

كل هذه الظروف القاسية تؤثر على البالغين في الولايات المتحدة. لكن هل يمكن أن يكون هناك حل سحري يمكنه التعامل مع كل منهم مرة واحدة؟

يقترح بحث جديد أنه قد يكون هناك. قاد فيليكس هاوسش ، دكتوراه ، من جامعة دارمشتات التقنية بألمانيا ، تحقيقًا جديدًا في تأثيرات حجب بروتين واحد له صلات مع جميع الشروط الثلاثة.

يسمى البروتين بروتين رابط FK506 51 ، أو FKBP51. طور Hausch وزملاؤه مركبًا يمكنه منع نشاط هذا البروتين في الفئران. يخفف الدواء الآلام المزمنة ، ويحسن الحالة المزاجية ، ويقلل من السمنة التي يسببها النظام الغذائي في القوارض.

قدم الباحثون نتائجهم في الاجتماع والمعرض الوطني للجمعية الكيميائية الأمريكية (ACS) لربيع 2019 في أورلاندو ، فلوريدا.

لماذا دراسة بروتين FKBP51؟

يوضح Hausch ، "يلعب بروتين FKBP51 دورًا مهمًا في الاكتئاب والسمنة والسكري وحالات الألم المزمن."

وتابع ليشاركه الدافع وراء البحث ، قائلاً إن بعض الدراسات السابقة أثارت اهتمامه.

"لقد أثار اهتمامي الدور التنظيمي الغريب [FKBP51] الذي يبدو أنه يلعب في الخلايا [...] [أ] وكان هناك منتج طبيعي معروف يمكن أن يكون بمثابة نقطة انطلاق. بشكل جماعي ، بدا هذا وكأنه بروتين مثير للاهتمام للعمل عليه ".

في الواقع ، أشارت الدراسات السابقة إلى أن FKBP51 قد ينظم الإجهاد والتمثيل الغذائي ، ويتوسط العلاقة بين السمنة التي يسببها النظام الغذائي ، والتوتر المزمن ، والحالات النفسية المرتبطة بالتوتر.

تحتوي عدة أجزاء من جسم الإنسان ، مثل الدماغ والعضلات والأنسجة الدهنية ، على FKBP51. يقوم البروتين بالعديد من الوظائف ، بما في ذلك الحد من امتصاص السكر وتقييد كمية الدهون التي تتحول إلى دهون بنية - النوع الجيد من الدهون الذي يساعد في تحويل العناصر الغذائية إلى طاقة.

لذلك فإن البروتين FKBP51 يمكن أن يجعلنا نخزن الدهون بدلاً من حرقها مما قد يؤدي إلى السمنة. يشارك البروتين أيضًا في كيفية استجابة أجسامنا للتوتر.

يؤثر مثبط FKBP51 على الإجهاد والمزاج والوزن

ومع ذلك ، فقد ثبت أن استهداف بروتين FKBP51 صعبًا في الماضي ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أنه يبدو مشابهًا جدًا لبروتين آخر قريب منه ، يسمى FKBP52.

"هذان البروتينان متشابهان جدًا في التركيب ، لكنهما يقومان بأشياء متعارضة في الخلايا" ، يوضح هوش.

"لدينا وضع يين ويانغ هذا. يُعتقد أن الانتقائية بين هذين البروتينين أمر بالغ الأهمية ، ولكن من الصعب تحقيق ذلك لأن البروتينين متشابهان للغاية ".

"اكتشفنا أن FKBP51 يمكن أن يغير شكله بطريقة لا يمكن لـ FKBP52 ، وهذا سمح بتطوير مثبطات انتقائية للغاية ،" يتابع الباحث. استخدم العلماء تقنيات الرنين المغناطيسي النووي لاكتشاف موقع ربط جديد في FKBP51.

ونتيجة لذلك ، طوروا "مثبطًا انتقائيًا للغاية" أطلقوا عليه SAFit2. كشفت الاختبارات التي أجريت على الفئران عن فوائدها. يقول هاوسش: "إنه يساعد الفئران بالفعل على التأقلم بشكل أفضل في المواقف العصيبة".

في الواقع ، خفض SAFit2 مستويات هرمون الإجهاد وعزز آليات التعامل مع الإجهاد في القوارض. "علاوة على ذلك ، خفف SAFit2 الإعاقات الالتهابية الناجمة عن الألم والسمنة التي يسببها النظام الغذائي ،" تقرير العلماء.